莱昂纳德,Cell : PD-1靶点的境外战场-肿瘤外泌体与免疫治疗,大树简笔画

Robert水仙 Blelloch以为免疫细胞在淋巴体系现已遭到来自肿瘤细胞外泌体的免疫按捺。淋巴体系是免疫细胞激活的场所,肿瘤细胞排泄的外泌体可进入淋巴体系或从血液循环进入淋巴结。假如肿瘤细胞排泄的外泌体带有免疫按捺蛋白PD-L1,就可以使免疫细胞失活,撸管是什么并进一步阻挠免疫细胞辨认和杀伤肿瘤细胞。

关于该远端失活机理的研讨成果宣布在2019年4月4日Cell期刊上,论文标题为“Suppression of Exosomal PD-L1 Induces Systemic Anti-tumor Immunity and Memory。”该文章胪陈了外泌体PD-L1怎么体系性的按捺抗肿瘤效果,也证明基因阻断远端失活机理可进步引流淋巴结中T细胞活性,并引起体系性抗肿瘤免青青岛社区疫和回忆。

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关于该研讨,作者提出了4个观念:

阻断肿瘤细胞排泄带有PD-L1的外泌体能经过进步抗肿壹影堂瘤免疫反响而延伸觉生存期;

外泌体PD-L1可以按捺引流淋巴结中T细胞的活性;

外泌体缺点肿瘤细胞可以引起体系性抗肿瘤免疫莱昂纳德,Cell : PD-1靶点的境外战场-肿瘤外泌体与免疫医治,大树简笔画和回忆;

外泌体的PD-L1对PD-L1按捺剂具有反抗效果。

Robert Blelloch团队首要注意到一个古怪的现象,该现象标明PD-L1呈上的规范模型或许是有瑕疵的。与其他研讨人员的成果共同,他们也发现了反抗性肿瘤细胞表达低水平的PD-L1蛋白。可是当他们研讨PD-L1 mRNA时,发现莱昂纳德,Cell : PD-1靶点的境外战场-肿瘤外泌体与免疫医治,大树简笔画了一个对立的现象:肿瘤细胞中PD-L1 m莱昂纳德,Cell : PD-1靶点的境外战场-肿瘤外泌体与免疫医治,大树简笔画RNA的含量远大于检测到的PD-L1蛋白的泗阳天气预报含量。

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为了弄了解mRNA和蛋白水平的差异的原因,Blelloch经过试验证明了PD-L1蛋白被翻译并且没有被降解,而这些剩余的PD-L1蛋白存在于外泌体中。

在恶性安排中,PD-L1蛋白经过表达在肿瘤细胞外表而不被免疫细胞进犯,然后发挥妖兽都市“隐身衣”的功用。一些成功的免疫疗法经过关闭PD-L1或免疫细胞上的PD-1发挥效果。当PD-L1和PD-1之间的相互效果被阻断,肿瘤细胞面临抗肿瘤免疫反响时就失蛋树去了隐身才能。

一些肿瘤细胞不表达PD-L1,导致对这些疗法不灵敏。研讨人员发现胰腺癌患者肿瘤细胞低表达或不表达PD-L1,然后解说了这些患者对这些疗法的不灵敏。

为了证明外泌体PD-L1导致免疫逃逸,研讨人员构建了一个对免疫查看点按捺剂反抗的鼠胰腺癌模型。他们分别将反抗性肿瘤细胞和CRISPR基因修改(敲除两个外泌体相关基因)的肿瘤细胞打针小鼠体内,发现虽然基因修改和未修改的肿瘤细胞均表达PD莱昂纳德,Cell : PD-1靶点的境外战场-肿瘤外泌体与免疫医治,大树简笔画-L1,但阻断PD-L1后只要不能排泄外泌体的肿瘤细胞可被免疫体系辨认和杀伤。

在一个弥补试验中,将上述CRISPR修改的肿瘤细胞接种健康小鼠后,马上注入带有PD-L1的外泌体。虽然CRISPR修改的肿瘤细胞不能排泄外泌体,注入的外泌体可以中和免疫反响,莱昂纳德,Cell : PD-1靶点的境外战场-肿瘤外泌体与免疫医治,大树简笔画导致外泌体缺点的肿瘤细孟州汤文胜胞可以构成肿瘤。

为了弄了解外泌体PD-L1怎么搅扰免疫体系,研讨员查看了接种CRISPR修改和未修改肿瘤细胞小鼠的淋巴结,接种经过修改的肿瘤细胞的小鼠淋巴结中免疫细胞数量和活性均更高。

在另一天尸符魔个独自的结肠癌小鼠模型中,研讨人员判定出两种不同的PD-L1:一种在肿瘤细胞外表且对PD-L1按捺剂灵敏,另一种存在外泌体下堂王妃值千金中且对PD-L1反抗。当选用可以阻断外泌体构成和PD-L1按捺剂的联合疗法时,小鼠的生范冰冰奶奶存期相对独自的疗法更长。

来自两个不同的肿瘤模型的成果标明,按捺PD-L1外泌体的开释可战胜很大一部分患者对免疫查看点按捺剂的不灵敏。因为现在没有药物可以效果于外泌体PD-L本澤朋美1,因而了解外泌体PD-L1的生物学机理,是开发新的医治办法的第一步。

这些成果标明即便暂时性的吴建春简历按捺外泌体PD-L1的开释,也能导致长时间的、全身的肿瘤成长按捺。这也或许成为一种新的免疫医治办法,即经过对患者肿瘤细胞的修改和回输来激活患者的免疫体系,从而消除免疫反抗的白头发是什么原因癌细胞。或许,在不远的将来,按捺外泌体PD-L1的开释或接种由Blelloch团队规划的“肿瘤细江蕙胞疫苗”,将为一些现有医治手法无效的患者带来期望。

参考文献:

Sup网名吧pression of Exosomalmikkoukun PD-L1 Induces Systemic Anti-tumor Immunity and Memory,Cell(2019).

DOI: 10.1016/j.cell.2019.02.016

胰腺癌 结肠癌
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